百亿美金只是起点，补体抑制剂变局将至

文 ｜ 氨基观察

在自免赛道，补体抑制剂绝对是一个不容忽视的爆点。

2024年，全球补体抑制剂市场规模为72亿美元；2025年，已经达到92亿美元。市场快速扩容，药王不断刷新自身上限。

而这只是开始。逻辑在于，补体抑制剂正加速从罕见病向大适应症拓展。

2026年10月21日，FDA加速批准长效C5补体抑制剂瑞利珠单抗，用于降低存在疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿。这是全球首个获批用于IgA肾病的C5补体抑制剂，标志着该领域市场规模新一轮扩容将至。

但同时，变数也在出现。随着业内认知加深，多靶点补体抑制剂研发大提速。就在瑞利珠单抗IgA肾病适应症获批的第二天，中国首个多靶点补体抑制剂迎来积极消息。

10月22日，天辰生物宣布，其补体C5/C3b双功能抗体融合蛋白LP-005治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的中国II期临床试验，主要终点数据已读出。

研究结果显示，LP-005疗效突出、安全性与耐受性良好。相比现有疗法，LP-005具备两大潜在优势：核心疗效达到或超越、依从性提升。虽然LP-005仍有待进一步临床验证，但多靶点补体抑制剂的搅局不容忽视。

规模扩张叠加机制升级，市场迎来新一轮增长；与此同时，药王的悬念又开始出现，这个领域越来越值得关注了。

/ 01 /扩容逻辑清晰，百亿美金只是起点

在自免赛道，补体抑制剂一直是热门领域，市场高速增长，药王不断刷新纪录。2025 年，该领域第一大重磅药物瑞利珠单抗销售额达到47亿美元。

但不管是市场总规模，还是药王的销售上限，都会被继续刷新。逻辑在于，补体抑制剂的潜能正处于加速释放阶段。

补体系统是先天免疫的一部分，通路分布广，疾病谱也相应分散。从血液端到肾脏，再到眼科，乃至神经系统、移植领域，甚至肿瘤，都有涉及。

目前虽然市场已接近百亿美元，但实际上只是建立在少数治疗环节之上。已上市产品大多集中在C5和C3，适应症也仍以罕见病为主。例如，瑞利珠单抗近50亿美元的销售额，就建立在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力（gMG）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等罕见病的基础上。

补体抑制剂的潜能远未被充分挖掘。而眼下，正是补体抑制剂从罕见病向大适应症扩张的关键拐点。瑞利珠单抗IgA肾病适应症的获批，就是扩容的信号。

IgA肾病是典型的蓝海市场。这是全球最常见的原发性肾小球疾病之一，患者超过 900万，但有效疗法稀缺。在耐赋康上市之前，没有获批的针对性药物。目前仍需更多新机制药物。原因在于，IgA肾病公认的发病机制是“四重打击”学说，单一对症药物并不够。四重打击的最后一击，正是免疫复合物沉积后激活补体。

瑞利珠单抗恰好成为新的补强手段。III期数据显示，它能显著改善部分IgA肾病患者的蛋白尿水平，且疗效持续性可观，提示了长期保护肾功能的可能。也正因此，IgA 肾病将成为瑞利珠单抗乃至整个补体抑制剂的显著增量。

除此之外，C3 肾小球病（C3G）、狼疮性肾炎（LN）等补体介导肾病，适应症特征与 IgA 肾病类似，患者规模庞大，但传统治疗仍以激素、免疫抑制剂及支持治疗为主，疗效和长期安全性存在不足。而补体抑制剂在上述领域，也均有积极的研发进展，为后续解决临床痛点提供了更多可能。

这也意味着，随着适应症进一步扩容，补体抑制剂全球市场将迎来加速增长。而机制升级迭代，可能会进一步加速这个进程。

/ 02 /机制升级革命，未来变数未知

但高速增长的市场，未来由谁主宰仍是未知数。逻辑在于，在市场扩容的同时，补体抑制剂的升级也在加速，两大趋势随之清晰。

第一，长效化。补体抑制剂针对的主要是慢病，患者一旦确诊，往往需要长期甚至终身用药。给药频率因此不只是便利性问题，它直接决定依从性，决定一个药物的上限。

第二，机制全面。目前获批的补体抑制剂全部是单靶点药物，而单靶点必然不是疗效上限。逻辑在于，补体系统机制高度复杂，经典途径、凝集素途径与旁路途径三条信号通路相互交织，涉及靶点蛋白众多。

三条通路的起点各不相同，链条也各异，任何一个节点被单独堵住，其余的节点仍在运转。因此，通过更多靶点的协同，全面覆盖补体系统的致病机制，不仅能够取得更好的疗效，而且具备更广泛的适应症覆盖潜力。

天辰生物的LP-005，便是在上述趋势中跑得最快的分子之一。作为一款C5/C3b双功能补体抑制剂，LP-005首先在机制层面实现了升级。

该分子在阻断C5裂解、抑制膜攻击复合物（MAC）形成、减少血管内溶血的同时，通过其自主发现的C3b补体抑制结构域（InCibitor™）抑制C3b沉积。鉴于三条补体信号通路的起点各异，却都汇聚于C3转化酶，C3b既是它们共同的裂解产物，也是旁路途径放大环路的起点。

这意味着，LP-005能够全面阻断补体信号放大环路，从而覆盖全部三条补体信号通路，从机制上避免了单一靶点药物存在的通路逃逸问题。

同时，LP-005也具备更广泛的适应症覆盖潜力。对于部分适应症来说，单一靶点的抑制并不够。例如，PNH患者使用C5抑制剂后，仍有部分人存在残留贫血，原因在于C3b沉积在红细胞表面，引发血管外溶血，这正处在补体末端阻断覆盖不到的位置。

C3肾小球病的病理核心是C3转化酶失调、C3b大量沉积，只在末端阻断C5的依库珠单抗，在这类患者中未能显示明确获益。因此，基于对全部三条补体信号通路的全面抑制，也有更大潜力横跨血液科、肾科、口腔科等多个科室的适应症拓展。

目前天辰生物的探索也支持了这一观点。LP-005针对牙周病、狼疮肾炎、C3G与抗GBM病等适应症的II期临床正在进行中，且已获得补体相关肾脏疾病的篮式试验批件，可自主选择适应症进入II期临床开发。

在长效化方面，LP-005多管齐下。一方面，引入pH依赖的抗体循环技术，让抗体在细胞内体的酸性环境中与抗原解离、被回收再利用，从而降低给药频率；另一方面，通过FcRn改造，增强Fc段与FcRn在酸性条件下的结合、减少抗体被降解，有效延长药物半衰期。

也正因此，LP-005被视为下一代长效、广谱补体抑制剂的有力角逐者。虽然理论需要实践支撑，补体抑制剂的机制迭代也是如此。但毋庸置疑的是，随着迭代进程的加速，必然会给补体抑制剂未来的竞争带来更多变数。这也是LP-005中国II期临床试验的数据读出受到关注的原因。它预示着，多靶点、长效补体抑制剂正加速从概念走向验证。

/ 03 /概念验证加速，下一程较量开始

LP-005针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的中国II期临床数据的公布，再一次引发了市场对于补体抑制剂迭代的关注。

对于早期探索而言，一个新趋势是否值得关注，在于疗效信号是否成立、机制优势是否有据。LP-005的中国II期临床数据，恰恰在这两点上给出了初步回应。

PNH是一种罕见病，主要表现为溶血性贫血。患者的一线治疗以补体抑制剂为主，其中C5抑制剂用于控制溶血与血栓，但仍存在提升空间。

在12周时，LP-005各剂量组的多个核心指标达到预期，溶血控制、贫血纠正与溶血急性加重三个层面同时体现出疗效。

首先，治疗12周后，核心溶血指标LDH较基线明显下降，且呈现剂量依赖效应。其中900mg组平均下降715 U/L，1200mg组下降1473 U/L，1500mg组下降1623U/L。

这条量效关系说明，溶血的下降由药物驱动：剂量越高，药物暴露量越大，补体抑制越深，溶血速率随之下降。三个剂量组的梯度方向一致，提示这一下降并非偶然波动，分子的作用机制在人体内得到初步验证。与此同时，1200mg与1500mg组的全部患者LDH均降至正常值上限1.5倍以内，表明在有效剂量之上，补体抑制的深度足以将血管内溶血控制在临床可接受的范围。

其次，在1200mg和1500mg剂量组，溶血控制率达到100%，慢性溶血大幅缓解，临床症状稳定可控；所有患者输血避免率均为100%，摆脱输血依赖及输血相关风险，贫血得到纠正。前一项表明补体抑制在每一个个体上均达到临床阈值，后一项表明血红蛋白已能够自主维持。

尤其值得关注的是，该时间节点未观察到任何一例突破性溶血（BTH）。BTH 指持续补体抑制下疾病仍出现急性溶血加重，常见诱因包括药物谷浓度不足、补体放大环路重新占优以及感染等。末端C5抑制剂虽能有效控制血管内溶血并降低血栓风险，却无法阻断上游C3激活，而C3b沉积会持续推动C3转化酶生成、维持放大环路，这为溶血的再次升高留下了空间。

在1200mg和1500mg剂量组，溶血控制率与零 BTH同时成立，提示该剂量下补体抑制的深度足以覆盖给药间期。这一表现也进一步验证了LP-005的C3b与C5的双靶点理念。

与此同时，LP-005 还展现了疗效持久的特点。

从第12周到第24周，各项疗效指标没有出现衰减，而是保持稳定。可以看到，24周时，1200mg、1600mg组溶血控制率与输血避免率持续保持在 100%，并且贫血状态得到持续纠正，其中血红蛋白增加≥2g/dL 的患者比例达 85%–90%，血红蛋白＞120g/L 的患者比例最高达 71.4%，这部分患者已回到正常或接近正常的范围。

非头对头对比下，与该领域治疗标杆iptacopan的APPOINT-PNH研究（92%/63%）基本相当。

更重要的是，24周时1500mg组LDH正常化率接近85.7%。LDH 回到正常范围内，意味着血管内溶血的速率降至接近正常红细胞更新的生理水平。这体现了其疗效的深度与稳定性。

潜在获益趋势积极的同时，LP-005展现了良好的安全性和耐受性。治疗期间不良事件（TEAE）发生比例相对较低，绝大多数为轻度至中度，可控、可管理；没有受试者因安全性问题退出研究，未观察到与治疗相关的严重不良事件（SAE）。没有与LP-005相关的严重感染性事件，也没有发生脑膜炎等感染事件，在引入新靶点、增加新的机制的情况下，LP-005没有增加感染风险。

作为慢性病药物来说，安全性、耐受性尤为关键，决定了能否可以长期接受治疗。LP-005可控的安全性和耐受性，也支持其可以作为长期用药的依据。

总的来说，目前的中国II期临床数据，既验证了LP-005双靶点设计的可行性，也在一定程度上表明了其冲击补体抑制剂市场的可能。相比于现有药物，现有数据表明，LP-005具备两大潜在优势：第一，核心疗效达到或超越；第二，Q4W给药便利性优势。

补体抑制剂在过去二十年经历了多轮变革，更优者替代的逻辑非常清晰。

虽然LP-005能否成为颠覆者还需要时间给出答案，但其临床数据已经表明，机制迭代并未停滞，反而在加快。同时，随着中国药企的研发能力迈上新台阶，这个领域的下一程，不会只由海外巨头定义。